傳統(tǒng)的原料藥過濾、洗滌、干燥中試工藝存在的問題:濾餅洗滌效果差、人工操作勞動強度大、物料轉(zhuǎn)移困難、物料容易受到設(shè)備傳動部件及敞開的環(huán)境影響和污染、對設(shè)備的清潔滅菌難以操作和驗證等等的嚴(yán)重缺陷,對藥品的色級、染菌和可見異物質(zhì)量指標(biāo)影響較大。
無錫雙瑞對傳統(tǒng)原料藥結(jié)晶干燥中試工藝進行整合,在繼承傳統(tǒng)精髓基礎(chǔ)上,有所突破。從設(shè)備改革上入手,對其工藝進行整合,形成新的原料藥結(jié)晶干燥中試工藝設(shè)備方案;從簡化工序上入手,把過濾、洗滌、干燥三工序合在一機上完成,減少了工藝轉(zhuǎn)序的次數(shù);從自動化、可清洗與滅菌上入手,對其進行改進,實驗室過濾洗滌干燥機使整體工藝更適宜于無菌原料藥的生產(chǎn)。
實驗室過濾洗滌干燥機 技術(shù)說明
(1) 在同一設(shè)備內(nèi)完成過濾、洗滌、干燥全過程連續(xù)操作,自動出料,避免污染,符合藥品生產(chǎn)工藝要求;
(2) 設(shè)備由罐體、攪拌系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)、加熱保溫系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成,設(shè)備安全、穩(wěn)定、可靠;
(3) 設(shè)備罐體采用分體式結(jié)構(gòu),可拆卸底盤,通過液壓快開與罐體連接;
(4) 罐體筒壁采用加熱夾套,對物料進行熱傳導(dǎo)間接加熱干燥;
(5) 設(shè)備外表面設(shè)置保溫層,用于隔熱和減緩熱損失;
(6) 攪拌系統(tǒng)配置S型內(nèi)加熱雙葉式空心攪拌器,可對濾餅進行充分?jǐn)嚢韬图訜?,提高洗滌和干燥效率?/span>
(7) 底盤過濾器采用6層316L不銹鋼金屬燒結(jié)網(wǎng);
(8) 通過液壓傳動,實現(xiàn)底盤升降、底盤液壓鎖緊、攪拌槳葉升降、出料開關(guān);
(9) 設(shè)置主軸波紋管完整性檢測系統(tǒng);
(10) 設(shè)置真空取樣裝置,物料的合格可根據(jù)取樣口取樣后決定,取樣可在真空狀態(tài)下操作,這樣在整個取樣過程可以不影響錐形筒體內(nèi)的真空度,不干擾干燥過程;
(11) CIP在線清洗系統(tǒng)采用多個噴淋頭設(shè)計,便于主機和輔助管路能在線清洗,符合GMP生產(chǎn)要求。CIP在線清洗系統(tǒng)的附件和連接管路的結(jié)構(gòu)設(shè)計和加工工藝,必須確保易清潔,容易拆裝;
(12) 機械密封和罐體內(nèi)部接觸物料部分通過旋轉(zhuǎn)清洗球?qū)崿F(xiàn)內(nèi)部在位清洗,機械密封外側(cè)封液腔和磨損收集杯兩側(cè)配有清洗口;
(13) 粉塵真空過濾器與干燥機筒體直接連通,可快捷地更換濾芯,同時滿足在線清洗要求,符合GMP標(biāo)準(zhǔn)。過濾器上安裝的壓力變送器與自動化控制系統(tǒng)連接,在濾網(wǎng)發(fā)生堵塞前自動氮氣反吹防堵,保證了真空抽氣的管路暢通無阻。
(14) 側(cè)出料閥設(shè)置設(shè)置有多個吹氣口的氣掃裝置,在關(guān)閉排料口時,外部動力可將外部空氣吹入吹氣孔,用以吹掃閥塞和出料閥底座上的物料殘渣,符合GMP和FDA的潔凈生產(chǎn)要求。
(15) 自動化溫度控制系統(tǒng),溫度檢測采用Pt100鉑電阻為檢測元件,直接插入筒體內(nèi)部以反映物料的真空溫度。溫度檢測信號通過溫度調(diào)節(jié)器控制熱源進入閥門的開、閉來滿足物料所要求的溫度。
(16) 壓力變送器采用PLC控制,嚴(yán)密有效地控制系統(tǒng)既保證了設(shè)備的自動運行,又大大提高了設(shè)備運行的可靠性,從而有效地保證了產(chǎn)品的質(zhì)量。
(17) 控制系統(tǒng)采用西門子PLC以及現(xiàn)場LOP操作,人機界面緊湊、操作簡潔、維護方便,可擴展輸出,提供設(shè)備升級空間。